Eficacia y seguridad del uso de un hidrogel de fibrina y agarosa nanoestructurado como parche hemostático en cirugía hepática

Resumen

INTRODUCCIÓN: La pérdida de sangre en pacientes sometidos a resección o traumatismo hepático es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad perioperatoria. En este contexto, los agentes hemostáticos tópicos resultan una herramienta esencial, aunque cualquier mejora de éstos en términos de reducción del tiempo de hemostasia y/o resangrado, facilidad de uso y aplicabilidad, y mejora de respuesta inflamatoria y tisular, podría representar un gran impacto no sólo en los costes hospitalarios sino también en la calidad de vida de los pacientes. Durante los últimos años, los hidrogeles de fibrina y agarosa nanoestructurados (NFAH) se han utilizado como sustitutos artificiales de tejidos. Los resultados preclínicos obtenidos en animales despiertan especial interés en biomedicina al demostrar cualidades de biocompatilibilidad y biodegradabilidad. Estos NFAH fabricados con plasma humano, agarosa tipo VII, ácido tranexámico y cloruro cálcico están compuesto principalmente de fibrina, un polímero cuya función principal es bloquear la pérdida masiva de sangre y participar en la reparación de tejidos dañados tras la ruptura vascular. Por tanto, surge la hipótesis que el NFAH tenga efecto hemostático, no sólo por un potencial efecto bioactivo debido a su composición sino también por un efecto biomecánico protector de la herida. OBJETIVO: El objetivo general de esta Tesis Doctoral es estudiar la eficacia y la seguridad de este NFAH como parche hemostático en cirugía hepática. METODOLOGÍA: Para ello se fabricaron hidrogeles de fibrina y agarosa nanoestructurados con célula (c-NFAH) y sin células (a-NAH) que se aplicaron a dos modelos experimentales de resección hepática en rata: un modelo de resección moderado (con una incisión de 0,5 cm de longitud) y uno severo (con una incisión de 1,5 cm de longitud). Dos agentes hemostáticos comerciales ampliamente utilizados en cirugía hepática, Hemopatch y Tachosil, fueron incluidos en los estudios. Las variables analizadas fueron tiempo en alcanzar la hemostasia (cese de sangrado) tras la aplicación del hemostático, así como la presencia de hematomas, adherencias postoperatorias, factores de inflamación en sangre (CRP, IL-1β Y TNF-α) y parámetros histológicos al momento del sacrificio (hemorragia, inflamación y necrosis). La temperatura corporal e incremento de peso fueron también analizados durante el periodo de estabulación de los animales. Adicionalmente, se realizaron estudios de preservación de los NFAH que permitieran mantener sus propiedades hemostáticas a largo plazo. RESULTADOS/CONCLUSIONES: Los tiempos de hemostasia presentados por los NFAH fueron significativamente menores a los obtenidos por los agentes hemostáticos comerciales Hemopatch y Tachosil en ambos modelos de resección hepática, demostrando una eficacia hemostática superior. Los animales tratados con apósitos NFAH presentaron una respuesta tisular e inflamatoria favorable (hematomas, adherencias, inflamación e histología), en ocasiones mejor a la presentada por animales tratados con los hemostáticos comerciales. De forma global, el apósito a-NFAH resultó ser el mejor agente hemostático del estudio y la congelación resultó ser un método adecuado de preservación que mantuvo la estructura tridimensional del apósito a- NFAH. Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral demuestran que NFAH posee excelentes propiedades hemostáticas, con ventajas como su biocompatibilidad, propiedades biomecánicas y bajo coste, y creemos que este nuevo producto será parte del arsenal de agentes hemostáticos usados en múltiples procedimientos quirúrgicos en el futuro.