Análisis de los factores de HLA de clase II que confieren susceptibilidad a la artritis reumatoide en una población española

Abstract

Se han analizado, usando amplificacion por la reaccion en cadena de la polimeras (pcr) y posterior hibridacion con sondas oligonucleotidicas especificas de secuencia (pcr-sso), la distribucion de antigenos hla-dr, asi como de las variantes alelicas drb1*01, drb1*04, dqa1, dqb1 y dpb1 en 70 pacientes con artritis reumatoide (ar) seropositiva y 189 sujetos sanos del area de sevilla. Se observo un incremento significativo de dr4 en los casos de ar (riesgo relativo, rr=2.40). Sin embargo, la especificidad dr10 mostro una asociacion mayor con la enfermedad, como se demuestra por un rr=3.84. La frecuencia de dr7 aparecio disminuida de forma significativa entre el grupo de pacientes (rr=0.48). Al estudiar la frecuencia de los alelos drb1*04, se observo que drb1*0401 (dw4) y, sorprendentemente 0405 (dw15) se encontraban incrementados de forma significativa en los casos de ar (rr=4.22 para el primero, y rr=6.82 para el segundo), mientras que 0404/0408 (dw14) no mostraba asociacion, y tanto 0402 (dw10) como 0403/0407 (dw13) aparecieron asociados de forma negativa con la enfermedad. No se encontraron diferencias en la distribucion de alelos drb1*01 entre el grupo de pacientes y el grupo control. El estudio de la distribucion de alelos dqa1 y dqb1 demostro que cualquier asociacion de estos alelos con la susceptibilidad a padecer ar es secundaria a una asociacion primaria con alelos drb1, mientras que el analisis de los haplotipos dr4-dq demostro que dos de ellos, dr4-dw4-dq7 y dr4-dw15-dq8 se encontraban incrementados de forma significativa entre el grupo de pacientes (rr=4.77 para el primero y rr=10.39 para el segundo). Finalmente, el analisis de alelos dpb1 demostro un descenso en la frecuencia de dpb1*0301 (rr=0.30) y dpb1*0401 (rr=0.55) en pacientes comparados con el grupo control. Los resultados obtenidos sugieren que la inmunopatogenesis de la susceptibilidad a la ar es muy compleja y que el concepto de un "epitopo compartido" confirien