Análisis descriptivo de efectividad y seguridad en una serie de pacientes con artritis reumatoide

Resumen

INTRODUCCION La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de origen autoinmune, que sin tratamiento puede producir destrucción articular, incapacidad funcional y disminución de la esperanza de vida. Las células B tienen un papel relevante en la patogénesis de la enfermedad. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS El rituximab (RTX) es efectivo en pacientes con AR seropositiva y seronegativa severa (incluso es capaz de inducir remisión mantenida); y los pacientes pueden beneficiarse de ciclos sucesivos, con un buen perfil de seguridad. El objetivo principal de esta tesis es describir la efectividad (utilizando como medida de evaluación la respuesta satisfactoria según EULAR) y seguridad de ciclos sucesivos de RTX, en pacientes con AR en los que se inicia este fármaco entre 2006 y 2012, en la Unidad de Gestión Clínica (UGC) de Reumatología del Hospital Universitario de Valme (H. U. de Valme) Los objetivos específicos son: describir el perfil del paciente candidato a RTX; explorar posibles factores predictores de respuesta (factor reumatoide, tratamientos previos, situación funcional basal), investigar sobre las diferentes pautas de tratamiento, caracterizar al paciente que logra la remisión clínica y estudiar la supervivencia del fármaco. PACIENTES Y MÉTODOS Se trata de un estudio observacional descriptivo con carácter retrospectivo, en pacientes con AR que iniciaron tratamiento con RTX y otros biológicos entre los años 2006 y 2012, en la UGC del H.U. de Valme, y que quedaron registrados en la base de datos de fármacos biológicos del SAS. Como medida de efectividad, se emplean los criterios de respuesta EULAR (respuesta satisfactoria entendida como descenso del DAS28>1,2 y DAS28 actual<3,2; descenso del DAS28 y remisión entendida como DAS28<2,6) a los 3 y 6 meses del primer ciclo y a los 6 meses de los ciclos sucesivos con respecto a los valores basales antes del primer tratamiento con RTX. La situación funcional se evaluó con el Health Assessment Questionnarie (HAQ). RESULTADOS El paciente candidato a RTX (n=50) se diferencia de los candidatos a otros biológicos (n=107) en una mayor proporción de características de agresividad de la enfermedad (factor reumatoide positivo, erosiones y mayor número previo de fármacos anti-TNF). Cincuenta pacientes recibieron un primer ciclo de RTX, en el periodo de tiempo entre 2006 y 2012. El número de pacientes que recibieron ciclos sucesivos fue 43 (¿2 ciclos), 35 (¿3 ciclos), 24 (¿4 ciclos), 21 (¿5 ciclos), 14 (¿6 ciclos), 10 (¿7 ciclos), 6 (¿8 ciclos) y 3 (¿9 ciclos). Rituximab fue efectivo en los pacientes con AR en el primer ciclo con un 49% de pacientes con respuesta satisfactoria según EULAR, y un 30% en remisión según criterios EULAR a los 6 meses. Las diferencias entre las medias de DAS28 y HAQ basal y a los 3 y 6 meses; alcanzaron significación estadítica. En ciclos sucesivos, se mantuvo la respuesta clinica con un descenso significativo de la media del DAS28 y del HAQ tras cada ciclo, con respecto al DAS28 basal. La menor actividad basal medida por HAQ y el menor número de biológicos previos, parece influir en mejores resultados de efectividad. Del total de los pacientes, un 48% (24) se encuentran en remisión según criterios EULAR, tras una media de 4,58 ± 2,501 ciclos, y llevan una media de 40,79 ± 21,052 meses desde el último ciclo de RTX. Los pacientes que alcanzaron la remisión, tienen un menor porcentaje de complicaciones asociadas a AR, menor porcentaje de pacientes con actividad alta y un DAS28 basal más bajo que los que no lo consiguen. En estas variables se alcanzó significación estadística. El total de efectos adversos observado fue 27: seis reacciones adversas relacionados con la infusión (una de ellas grave), ocho infecciones serias, nueve hospitalizaciones, tres éxitus y una neoplasia. La tasa global de efectos adversos fue de 16,36 pacientes-año. La tasa global de efectos adversos graves fue 8,48 pacientes-año. La tasa de infecciones serias, se calculó en 4,84/100 pacientes-año. En el presente estudio los pacientes incluidos, han recibido ciclos de RTX durante una media de 35 ± 27,07 meses. En diez pacientes (20%), se suspendió el tratamiento por ineficacia tras una media de 3,81 ± 2,22 ciclos. Uno abandonó el tratamiento de motu propio (tras el 2º ciclo); en uno se suspendió por efecto adverso grave (síndrome de liberación de citoquinas en la primera infusión); y en dos se perdió el seguimiento (tras el primer ciclo). Seis han recibido el último ciclo hace menos de seis meses. CONCLUSIONES El paciente que inicia RTX responde a un perfil de AR severa y refractaria. Rituximab es efectivo en la AR severa y refractaria, manteniendo la respuesta en ciclos sucesivos hasta 9 años. El menor número de anti-TNF previo y el menor HAQ basal, son predictores de buena respuesta al tratamiento con RTX en la AR. No se han encontrado diferencias entre el retratamiento sistemático a los 6 meses o con intervalos superiores a 6 meses. Los pacientes que logran la remisión, tienen un menor porcentaje de complicaciones asociadas a AR, y menor actividad inflamatoria en el momento basal. Rituximab ofrece un buen perfil de seguridad frente a infecciones.