Selective antagonism of sigma-1 receptors as a new strategy for pain treatmentbehavioural and neurochemical studies

Resumen

En la presente tesis y en contexto con el proyecto de investigación sobre el receptor sigma-1 que tiene lugar en la empresa farmacéutica ESTEVE, hemos estudiado a nivel preclínico, el papel de antagonismo/bloqueo selectivo del sigma-1R en nocicepción, para determinar el interés terapéutico de los antagonistas del sigma-1R para el tratamiento del dolor. Mediante el uso de herramientas farmacológicas selectivas para el sigma-1R y de la técnica de la microdiálisis in vivo, el mecanismo y el sitio de acción del antagonismo selectivo del sigma-1R fueron estudiados en condiciones de dolor que implican sensibilización (modelo de la formalina) así como en dolor agudo (test del tail-flick) donde hemos analizado la modulación de la eficacia producida por los opioides y parámetros de seguridad. Los resultados de esta tesis aportan nuevo conocimiento sobre el sigma-1R como diana terapéutica idónea para obtener analgesia y reafirman el uso de antagonistas del sigma-1R como adyuvantes al los opioides para el tratamiento del dolor.