Asociación de flurbiprofeno a nanopartículas lipídicas para administración ocular y dérmica

Resumen

En los últimos años, la investigación farmacológica ha focalizado esfuerzos en mejorar la eficiencia en la administración tópica de los fármacos, debido a las limitaciones de las formas de dosificación convencionales para proporcionar concentraciones terapèuticas de principio activo en el lugar de acción, como consecuencia de la presencia de barreras anatomo-fisiológicas (córnea a nivel ocular y estrato córneo a nivel dérmico). Los sistemas de liberación controlada de fármacos como los sistemas lipídicos nanoestructurados (NLC) pueden ayudar a superar estas barreras anatómicas y favorecer la liberación del principio activo en el lugar deseado, reduciendo al mínimo su exposición sistémica y sus posibles efectos secundarios. Estops sistemas poseen las ventajas de estar compuestos por matrices lipòdicas biodegradables y biocompatibles en lugar de utilizar macromoléculas sintéticas, no requieren disolventes orgánicos durante el proceso de producción, permiten la modulación del perfil de liberación de los fármacos y son interesantes para su elevada eficiencia de encapsulación y su facilidad de escalado a nivel industrial. El objetivo principal de este trabajo de investigación ha sido estudiar el potencial de los NLC para vehiculizar flurbiprofeno (antiinflamatorio no esteroideo de carácter lipòfilo ) a nivel ocular y dérmico. Para conseguir este objetivo, en una primera etapa se diseñaron y optimizaron NLC de flurbiprofeno,m preparados por el método de ultrasonicación y por el de homogeneización a alta presión en caliente, aplicando diferentes ténicas de diseño experimental. Las formulaciones de NLC optimizadas, elaboradas a partir del método de homogeneización a alta presión, constituidas por ácido esteárico y Compriton 888ATO presentaron, respecto a las obtenidos por ultrasonicación, menor tamaño de partícula (<250nm) y polidispersión (<0.156) a mayores concentraciones de fase lipòdica (10%) además de una elevada eficiencia de encapsulación (-90%). En una segunda etapa se estudió el comportamiento biofarmacéutico de estos sistemas in vitro/ex vivo. Ambos NLC mostraron un perfil de liberación sostenido de flurbiprofeno y gran potencial para mejorar tanto la permeación transcorneal como la permeación transdérmica del mismo cuando se compararon con una solución de flurbiprofeno, utilizada como referencia. Con el fin de potenciar la mucoadhesión y prolongar aún más el tiempo de retención corneal de estos sistemas, se evaluó la posibilidad de aplicar los NLC en forma semi-sólida, utilizando un hidrogel de perfluorocarbono como vehículo tópico. Las formulaciones desarrolladas revelaron una óptima tolerancia a nivel ocular y dérmico, así como una mayor eficacia antiinflamatoria in vivo