Desarrollo y valización de una nueva escala diagnóstica para la evaluación de causalidad en hepatotoxicidad

Resumo

INTRODUCCION/OBJETIVOS: El sistema más aceptado de evaluación de causalidad en hepatotoxicidad es la escala CIOMS, que no obstante, requiere una actualización y validación de los criterios que utiliza y optimizar su reproducibilidad. El objetivo de este estudio fue analizar las deficiencias y limitaciones de los criterios que componen la escala CIOMS aplicándola a casos reales de hepatotoxicidad. Con los resultados obtenidos, con información obtenida del comportamiento de los casos incluidos en el Registro Español de Hepatotoxicidad y con la evidencia científica elaboramos una nueva escala sencilla, de fácil aplicación (online) y reproducible que permita su uso en la práctica clínica diaria con resultados objetivos y fiables. MÉTODOS: Para elaborar y validar la nueva escala incluimos 48 casos conocidos de hepatotoxicidad con reexposición positiva (gold estándar), 55 casos de hepatotoxicidad incluidos en la base de datos de nuestro Registro escogidos aleatoriamente y 49 casos con otras enfermedades hepáticas no hepatotóxicas. Una vez elegidos los distintos ítems que formaran parte de la escala desarrollamos la ponderación utilizando como base la metodología seguida por Hennes, Hepatology 2008) en el desarrollo de la escala diagnóstica de las Hepatitis autoinmunes. Las variables incluidas se analizaron mediante el test Chi-cuadrado con resultados >0.05 para descartar factores de confusión, además de valoración inter e intraobservador por el test estadístico Kappa que mostró valores en torno 1 en la mayoría de las respuestas. La puntuación de la escala oscila desde -3 a +12. Mediante curva ROC se estableció el punto de corte en 5 puntos (área: 0.892) para decidir si era más o menos probable clasificar la reacción adversa como hepatotoxicidad con una sensibilidad de 95.8%, especificidad 60%, VPP 52.2% y VPN 96%. RESULTADOS: La nueva escala consta de 8 items (tabla). Obtuvimos 4 categorías de probabilidad excluido <3, improbable: 3-4, probable: 5-6, altamente probable >=7). Los casos con Reexposición positiva los clasificó en su totalidad como probable o altamente probable (100%) y los negativos (otras enfermedades hepáticas no hepatotóxicas) como excluidos en un 84%. El grado de concordancia intraobservador por puntuación final y su traducción en categorías de probabilidad fue del 100% siendo del 87.5% el acuerdo entre observadores. CONCLUSIONES: La nueva escala es un método computarizado, simple, claro y fácil para aplicar en la práctica clínica diaria con alta reproducibilidad, cuya finalidad sería conferir objetividad y facilitar el diagnóstico de un episodio de hepatotoxicidad.