Estudio de variantes polimórficas de genes implicados en la respuesta inmune anti-tumoral en pacientes con cáncer de mama de la provincia de málaga
- Lavado Valenzuela, María del Rocío
- Abelardo Caballero González Director/a
- Manuel Benavides Orgaz Codirector/a
- Antonio Alonso Ortiz Codirector/a
Universidad de defensa: Universidad de Málaga
Fecha de defensa: 20 de septiembre de 2011
- Armando Reyes Engel Presidente/a
- Nieves Fernández Arcás Secretario/a
- Miguel de la Hoya Mantecón Vocal
- Manuel Cobo Dols Vocal
- Francisco Ruiz-Cabello Osuna Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
El cáncer de mama esporádico puede tener múltiples causas y, a nivel genético, probablemente estén implicados múltiples genes de baja penetrancia que actúan en conjunto con Factores ambientales. Algunos de estos genes de baja penentrancia son los implicados en la respuesta inm une antitumoral. El objetivo principal de esta tesis fue establecer perfiles inmunogenéticos de susceptibilidad y protección frente al cáncer de mama en nueslra área geográfica, a fin de identificar genes que pudieran ser utilizados como marcadores moleculares en esta enfermedad. Se utilizó para el estudio un grupo de pacientes con cáncer de mama y un grupo de controles sanos, pertenecientes a la provincia de Málaga. Se analizaron los polimorfismos de los genes HLA clase I y II (presentación antigénica), de la región transmembrana del gen MICA (respuesta Inmune citolóxica mediada por NK) y de un grupo de citocinas pro-inflamatorias y anti-inflamatorias (regulación de la respuesta inmune antitumoral), para lo que se utlizaron diferentes técnicas, como PCR-SSP, PCR en tiempo real, electroforesis en gel de agarosa y análisis de fragmentos en secuenciador automático. Los resultados obtenidos indican que el alelo HLA-B*07 de clase I parece estar asosciado con susceptibilidad a padecer cáncer de mama y que el alelo MICA-A5 parece estar asociado con protección frente a la enfermedad en las pacientes estudiadas. Asi mismo, la combinación de los alelos HLA-B*07 y MICA-A5.1 se encontró fuertemente asociada con pacientes, por lo que podría considerarse que el perfir inmunogenélico HLA-B*07-MICA-A5.1 está asociado con susceptibilidad al cáncer de mama en esta área geográfica. Los resudados obtenidos parecen sugerir que determinadas variantes alélicas de genes del sistema inmune pueden afectar a la susceptibilidad a padecer cáncer de mama, y que estas asociaciones con susceptibilidad o protección parecen estar relacionadas con el reconocimiento de la célula lumoral por parte de las células efectoras del sistema inmune más que con la regulación.