Propiedades de derivados fosfonados de compuestos de interés biológico frente a iones metálicos

Resumen

Las infecciones virales son la causa más común de enfermedades en el ser humano, así por ejemplo son los responsables de enfermedades comunes, tales como la gripe y el resfriado común, y de enfermedades más recientes como el SIDA. Esta última enfermedad, además de ser un problema de salud mundial de primer grado, plantea también el problema de que es la causante de la reaparición de múltiples enfermedades, tales como la Tuberculosis. Todo esto hace que el estudio de nuevas terapias antivirales sea de vital importancia. Uno de los grupos de antivirales mas importantes, son los compuestos con grupos fosfonato, siendo en compuesto típico de esta familia, el PMEA [(fosfonometoxi)etil]adenina. En este trabajo se estudiaron las propiedades ácido-base y de coordinación a iones metálicos de una serie de compuestos fosfonados derivados de moléculas con interés biológico en disolución. Con los resultados obtenidos se planteó la cuestión de por qué los derivados aquí estudiados no presentaban actividad antiviral alguna, mientras que las moléculas de las cuales derivaban, tenían propiedades muy interesantes. Una respuesta a esta cuestión, puede ayudar a la futura síntesis de compuestos antivirales. Una vez se llevaron a cabo los estudios en disolución, se comenzaron los estudios en estado sólido de los compuestos estudiados previamente. En este caso el ion metálico elegido para dicho estudio fue el Cu2+. Esta elección se fundamentó en el hecho de que este metal, es una de los mas importantes en los sistemas biológicos, siendo también el adecuado para el estudio de las propiedades de "stacking" en estado sólido. Las conclusiones finales del estudio fueron: Las constantes de equilibrio presentan las tendencias habituales, es decir, la estabilidad de los complejos con los metales alcalino-térreos disminuye al aumentar el radio iónico, mientras que los complejos formados por los metales de la primera serie de transición no siguen estrictamente la serie de Irving-Williams. En los complejos monoprotonados, M(H;L)+ y M(Arm)(H;L)+ el ion metálico esta sobre el residuo aromático, mientras que el protón se encuentra sobre el grupo fosfonato. Para los complejos M(L) el grupo fosfonato es el sitio primario de enlace para los iones metálicos. En ambos casos, M(H;L)+ y M(L) es posible la formación de quelatos. Para los complejos ternarios Cu(Arm)(H;L)+ y Cu(Arm)(L) se detectan interacciones de "stacking" En estado sólido, los resultados concuerdan con los obtenidos en solución para los ligandos análogos.