Metodología de anulación heterocíclicarcm de enamidas y reacciones a través de radicales 2-indolilacilo

Resumen

La presente Tesis doctoral se sitúa en el contexto del estudio de metodologías de anulación válidas para sustratos heterocíclicos nitrogenados y su adaptación a la síntesis de compuestos bioactivos de estructura policíclica. En primer lugar se ha evaluado, una secuencia sintética inédita basada en la metilenación medida por titanio de una serie de N-acilamidas y la posterior reacción de ring-closing metathesis de las enamidas lineales resultantes. Esta secuencia se ha aplicado con éxito en la construcción de enamidas cíclicas sencillas fusionadas con el benceno. En segundo lugar se evaluaron dos tipos de reacciones intramoleculares de radicales 2-indolilacilo. Por un lado se analizaron ciclaciones 7-endo y 8-endo sobre alquenos enlazados a la posición 3 del núclo indólico a través de un átomo de nitrógeno. Estas ciclaciones han permitido acceder a los sistemas tricíclicos de azepinoindol y azocinoindol presentes en los alcaloides indólicos mersicarpina y aparicina respectivamente. Por otro lado se investigaron ciclaciones de tipo 6-exo y 6-endo sobre tetrahidropiridinas regioisoméricas unidas a la posición 3 del indol con la finalidad de acceder al sistema tetracíclico con puente de 1,5-metanoazocino [4,3-b] indol característico de los alcaloides Strychnos y del grupo de la Uleina. Estas ciclaciones han permitido el desarrollo de nuevas síntesis de la isodasicarpidona y 20-epidasicarpidona.