Sintesis de nuevos farmacos relacionados con la cascada del acido araquidonicocompuestos antagonistas del ltd4 e inhibidores selectivos de cox-2

Resumen

El desarrollo de nuevos antiinflamatorios relacionados con la cascada del ácido araquidónico es el tema central de dicho trabajo. En un primer capítulo se diseña una ruta sintética convergente para la síntesis de ácidos 4-(2-(7-heterociclometoxinaftalén-2-ilmetoxi-etil) benzóicos, que posteriormente se valoran como antagonistas del LTD4. Aquellos derivados que contienen un tiazol substituido en la posición 4 por un grupo alquilo (ciclobutiloo isopropilo) presentan una buena actividad farmacológica, siendo de interés como compuestos antiasmáticos. En un segundo capítulo se sintetizan análogos de la flosulida o el ketoprofeno con el objetivo de hallar inhibidores selectivos del enzima COX-2, que actuen como antiinflamatorios no esteroideos. Su posterior evaluación farmacológica confirma que, entre los muchos derivados sintetizados, el ácido 2-(5-benzoil-5-hidroxifenil) propiónico presenta una inhibición potente y preferencial del enzima COX-2 en los ensayos farmacológicos realizados.