Implicaciones de la fosfodiesterasa 4 en los cambios adaptativos durante el sindrome de abstinencia

Resumen

Teniendo en cuenta que la vía de señalización AMPc/PKA es una de las rutas implicadas en la dependencia a morfina. En este estudio hemos investigado si rolipram o diazepam, inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (IPDE4), modificaban los cambios adaptativos que se producen durante la dependencia de morfina en corazón y nucleo paraventricular (PVN). La dependencia de morfina fue inducida mediante la implantación subcutánea de pellets de morfina y el sindrome de abstinencia se precipitó mediante la administración de naloxona. Rolipram y diazepam se administraron concomitantemente con los pellets de morfina y 30 m antes de la administración de naloxona. Los IPDE4 administrados en este estudio abolen o disminuyen los sígnos típicos del sindrome de abstinencia a morfina. Además, la administración de rolipram o diadepam inhibió el aumento del turnover de noradrenalina (NA), el incremento en los niveles de AMPc y la expresión de c-fos que observamos en ventriculo derecho e izquierdo durante el sindrome de abstinencia a morfina. A nivel del PVN éstos farmacos también bloquean el aumento del turnover de NA y el incremento en los niveles de AMPc . Sin embargo, y en contraposición con los resultados obtenidos en corazón, la expresión de c-fos no se modificó. Rolipram y diazepam no modificaron los niveles de GMPc en corazón o en el PVN. Estos resultados demuestran que los farmacos utilizados en este estudio previenen la regulación al alza de la vía del AMPc y por tanto algunos de los cambios adaptativos que se producen durante el sindrome de abstinencia a morfina.