Estudio de los mecanismos neuronales implicados en las respuestas motivacionales de las drogas de abuso

Résumé

En este trabajo se planteó el estudio de diferentes sistemas de neurotransmisores en el control de los fenómenos de adicción y dependencia a drogas de abuso mediante el uso de ratones modificados genéticamente. Se utilizaron ratones deficientes en el receptor cannabinoide CB1, del receptor PAC1 del sistema del péptido PACAP y de los diferentes receptores opioides. Se investigó el papel del receptor cannabinoide CB1 en el control de las respuestas emocionales en modelos animales de ansiedad, agresividad y depresión; en los procesos de memoria y aprendizaje, así como en los fenómenos de dependencia producidos por morfina y cocaína. Observamos que los ratones deficientes en el receptor CB1 presentaban un incremento en las respuestas de tipo ansioso, depresivo y agresivo, una mejora en el aprendizaje y una disminución en algunas respuestas farmacológicas inducidas por morfina. El sistema del péptido PACAP fue evaluado en su papel regulador de los efectos producidos por un tratamiento agudo y crónico con morfina, en la sensibilidad a los efectos del etanol, en los procesos de memoria y aprendizaje, y en la modulación de las respuestas emocionales en diferentes modelos animales de ansiedad. El estudio se realizó en ratones deficientes en el receptor PAC1. Estos animales mostraron deficiencias en los procesos de aprendizaje y memoria así como un incremento en las respuestas físicas del síndrome de abstinencia mofínico. Las respuestas de tipo ansioso resultaron disminuídas en estos animales. Finalmente se realizó un estudio con diferentes líneas de ratones deficientes en los distintos receptores opioides. Se evaluaron las respuestas nociceptivas basales en diferentes modelos animales. Se demostró la existencia de un tono opioide endógeno en el control de determinados estímulos nociceptivos.