Estudio de la interacción del sistema del óxido nítrico y el receptor dopaminergico d4 sobre el sueño de ratas

Resumen

El estudio de la neurobiología del sueño intenta conocer los procesos neurofisiológicos, neuroanatómicos y neuroquímicos que originan y mantienen este estado. El óxido nítrico es un gas soluble, con potencial neurotóxico muy elevado, y con un mecanismo de acción muy diverso, que actúa como sustancia neuromoduladora en el Sistema Nervioso. Varias líneas de investigación han puesto de manifiesto que el óxido nítrico, los resultados han sido explicados por la interacción de esta sustancia con otros sistemas de neurotransmisión. Entre los sistemas con los que interactúa el óxido nítrico se encuentra el sistema dopaminérgico, de modo que el gas parece facilitar la transmisión dopaminérgica. La implicación de la dopamina en el sueño es también controvertida. Mientras los receptores D1 y D2 intervienen en procesos de vigilia,parece que el receptor D4. En esta Tesis Doctoral se estudia: el papel del óxido nítrico producido por la óxido nítrico sintasa neuronal en el sueño, utilizando una sustancia muy selectiva y potente para inhibir la enzima; el papel del receptor D4 dopaminérgico en el sueño mediante la administración de un fármaco antagonista selectivo de este receptor, y una posible interacción entre el óxido nítrico y la transmisión dopaminérgica mediada por el receptor D4 dopaminérgico en la regulación del sueño.Los resultados indican que la inhibición del óxido nítrico disminuye el sueño profundo, incrementando la vigilia. Se discuten los mecanismos neurobiológicos responsables de este efecto, que parecen relacionados con el prosencéfalo basal, la región parabraquial del puente y el tálamo. El antagonismo del receptor D4 produce un incremento de la vigilia tranquila y una disminución de la vigilia activa tras la administración de dosis medias del fármaco. Dosis superiores disminuyen el sueño de ondas lentas, ligero y profundo y el número de episodios desueño paradójico. El receptor D4