Efecto de apocinina sobre el remodelado vascular y la presión arterial en dos modelos ovariectomizados de hipertensión experimentalDOCA-sal y SHR

Abstract

Objetivo: En la presente tesis doctoral hemos analizado, en dos modelos de hipertensión experimental semejantes a las formas primaria y secundaria en humanos, si la inhibición de la formación de radicales libres de oxígeno con Apocinina, que impide el ensamblaje de la NADPH oxidasa y elimina el aumento de su producción, reduce y mejora el remodelado vascular producido por la deprivación de estrógenos. Métodos: De entre los distintos modelos de hipertensión experimental, para la realización de este trabajo hemos elegido dos tipos: el modelo de rata espontáneamente hipertensa (SHR), por su semejanza con la hipertensión esencial o primaria en el humano y el modelo DOCA-sal secundario a una manipulación endocrina (tratamiento crónico con Doca: acetato de deoxicorticosterona) y que podría tener puntos en común con la hipertensión secundaria por exceso de mineralocorticoides en patología humana. A las hembras ovariectomizadas se las trató con apocinina añadida en una concentración de 1,5 mmol en el agua de bebida. A todas ellas se les hicieron mediciones de la PAS quincenales. Al final del tratamiento se extirpó el corazón y se cuantificaron los cambios estructurales en los vasos coronarios. Resultados: La PAS fue significativamente menor en los animales tratados desde la tercera semana de experimentación respecto a las hembras ovariectomizadas sin tratar de ambos modelos. En los vasos miocárdicos comprendidos entre 100 y 200 ?m se observa una disminución significativa del área de la pared así como de la relación pared/ luz de los animales tratados con apocinina respecto a las hembras ovariectomizadas. Así mismo se obtuvo una disminución de la fibrosis perivascular en los animales tratados con apocinina. Conclusiones: En ambos modelos la deprivación de estrógenos produce un aumento del estrés oxidativo que determina un aumento del remodelado vascular hipertrófico asociado a un aumento de la presión arterial sistólica. En ambos modelos la apocinina atenuó estos procesos.