Cancer de pancreas exocrino humanoimplantacion ortotopica en ratones atimicos y efecto del tungstato en el crecimiento tumoral

Resumen

El cancer de pancreas exocrino es la cuarta causa de muerte por cancer en los paises occidentales. El desarrollo de modelos experimentales de cancer de pancreas exocrino es esencial para un mejor conocimiento de la enfermedad. El objetivo del presente trabajo ha sido implantar y perpetuar carcinomas de pancreas exocrino humano en ratones atimicos, utilizando la tecnica de implantacion ortotopica, estudiar su genotipo y el patron de diseminacion y evaluar el efecto de diferentes esquemas de administracion de tungstato en el crecimiento y diseminacion tumoral. Para ello se implantaron fragmentos solidos de 16 carcinomas de pancreas exocrino humano de forma ortotopica en el pancreas de ratones atimicos. Se establecieron cultivos in vitro a partir de tumores obtenidos en los ratones atimicos y de sus metastasis. Se analizo la presencia de mutaciones en los genes k-ras y p53, tanto en tumores primarios como en los tumores perpetuados. De los 16 tumores implantados, 10 (62.5%) crecieron como ortoimplantes en el raton atimico. Todos los tumores mostraron un crecimiento local extenso. En 4 tumores se evidencio diseminacion a distancia (metastasis hepaticas, diseminacion peritoneal, o metastasis en los ganglios linfaticos). El patron de diseminacion fue especifico para cada tumor y reproducible a lo largo de multiples pases. Los tumores primarios y los perpetuados comparten el mismo genotipo. Trece lineas celulares tumorales se han establecido a partir de los tumores perpetuados y de sus metastasis. La administracion de tungstato durante 4 semanas disminuye de forma significativa el crecimiento tumoral. Estos resultados sugieren que la implantacion ortotopica en el raton atimico de fragmentos solidos de carcinoma de pancreas exocrino humano proporciona un modelo util para el estudio de este tumor permitiendo la perpetuacion de tumores con distinto genotipo y la reproduccion de diferentes patrones de crecimiento local y a distancia.