Compostos de pal ladi (ii) amb lligands d'interés biológic. Estudi de la seva interacció amb el dna i de l'activitat antiproliferativa

Resumen

En el trabajo presentado se han preparado 16 nuevos complejos de paladio(II) y 11 de platino(II) con los siguientes ligandos: rac-3-aminopirrolidina, 9-aminoacridina, 2-(etiltio)etalamina y las bases de Schiff C6H5-CH=CH2-S-Et y C6H5-CH=N-CH(COOMe)-CH2-CH2-S-Me. Los complejos se han caracterizado por las técnicas de análisis elemental y espectroscopias de IR y de RMN de 1H, 13C, 31P y 195Pt, además se ha podido resolver la estructura cristalina por difracción de rayos-X de 9 de los compuestos sintetizados. Se ha estudiado la reactividad de una selección de los compuestos frente a la nucleobase 9-etilguanina, obteniendo 5 nuevos complejos ternarios. Se ha llevado a cabo el estudio en disolución de los mismos por la técnica de RMN de 1H dependiente del pH. Estos estudios han indicado una modificación substacional en las propiedades ácido-base de la 9-etilguanina. Se ha evaluado la capacidad de los compuestos para modificar las estructuras secundarias y terciaria del DNA de Calf Thymus y del plásmido pBR322 respectivamente, por las técnicas de Dicroísmo Circular y Electroforesis en gel de agarosa. De los compuestos que mostraron superior capacidad de interacción con el DNA se estudió su actividad antiproliferativa in vitro en 3 líneas celulares tumorales humanas, mostrando actividad significativa 4 de ellos.