Principios con actividad antifúngica de la raíz y rizoma de ferula hermonis

Resumen

El análisis del aceite esencial de las raíces y rizoma de Ferula hermonis Boiss. (Apiaceae) por GC-FID, GC-MS y 13C-RMN ha permitido la identificación de 79 constituyentes, que representan más del 90% del total de la muestra. El componente mayoritario es el ?-pineno (43,3%), seguido de ?-bisabolol (11,1%) y un compuesto acetilénico inusual, 3,5-nonadiino (4,4%). La actividad antifúngica del aceite esencial, antes y después de su fraccionamiento por cromatografía en columna, se ha ensayado frente a diversas levaduras y hongos filamentosos y dermatofitos. La purificación de las fracciones activas ha proporcionado 3,5-nonadiino, ?-bisabolol, angelato de jaeschkeanadiol, óxido de ?-bisabolol B y trans- verbenol, así como dos fracciones purificadas: una de ellas (JB73) con 73% de benzoato de jaeschkeanadiol y la otra con 50% de espatulenol. La determinación de los valores de CMI y CMF de todos estos productos ha evidenciado una potente actividad antifúngica para JB73 y 3,5-nonadiino. En particular, frente al dermatofito Tricophyton mentagrophytes, los valores CMI y CMF han sido de 0,25 ?g/mL para JB73 y de 8 ?g/mL para el 3,5-nonadiino, siendo el primero más activo que los fármacos de referencia, anfotericina B y nistatina. Por otro lado, la actividad antifúngica de los extractos hexánico, diclorometánico, metanólico y acuoso de las raíces y rizoma de Ferula hermonis Boiss. se ha ensayado in vitro mediante el método del antifungigrama frente a un panel de hongos oportunistas patógenos humanos. Entre ellos, los extractos hexánico y diclorometánico han mostrado la mayor actividad, en particular, frente a los dermatofitos Microsporum gypseum y Tricophyton mentagrophytes, así como frente a la levadura Candida lactis-condensi. El fraccionamiento biodirigido de ambos extractos, utilizando el método de la bioautografía, ha conducido al aislamiento de dos compuestos con actividad antifúngica que han sido identificados como p-hidroxibenzoato de jaeschkeanadiol (ferutinina) y benzoato de jaeschkeanadiol (teferidina), dos ésteres sesquiterpénicos derivados del daucano. La determinación de los valores de CMI y CMF de ambos compuestos ha evidenciado una actividad antifúngica más potente para la ferutinina que para la teferidina. Particularmente, T. mentagrophytes ha resultado ser la cepa más sensible con valores de CMI y CMF comprendidos entre 8 y 256 ?g/mL.