Interacción de la galanina y el neuropéptido en el sistema nervioso centralaspectos funcionales y moleculares en la ansiedad incondicionada

Resumen

La Galanina (GAL) y el Neuropéptido Y (NPY) son neuropéptidos que se localizan en los mismos núcleos cerebrales como es el caso de la amígdala, núcleo del tracto solitario (NTS), hipotálamo y núcleos del rafe. Nuestro grupo de investigación ha demostrado en trabajos previos que GAL puede modular las acciones centrales mediadas por el NPY, no sólo en el NTS a nivel cardiovascular, sino además en rafe dorsal y en el hipotálamo utilizando como modelo funcional la ingesta de alimentos. Además en la amígdala, un núcleo clave en la respuesta de ansiedad, se ha observado que la GAL in vitro aumenta el ligado del agonista Y1. Por ello, el objetivo de este trabajo ha sido analizar la modulación de GAL sobre los receptores Y1 del NPY (Y1) en modelos de ansiedad incondicionada, estudiando los mecanismos implicados en dicha interacción, tanto en modelos de experimentación animal como en cultivos celulares. Los resultados de la presente tesis demuestran por primera vez la existencia de una interacción funcional tras la coadministración de GAL y el agonista Y1, donde GAL a través de su receptor tipo 2 potencia la acción ansiolítica del agonista Y1 en las pruebas de ansiedad incondicionada del campo abierto y el laberinto elevado en cruz. La amígdala y en el Giro dentado del Hipocampo. Además, la coadministración de ambos péptidos potencia de manera específica la disminución de la expresión de c-Fos en neuronas no Calbindina positivas del núcleo intercalado medial de la amígdala. Los resultados en cultivos celulares sugieren que el mecanismo molecular de esta interacción podría implicar la formación de heterodímeros entre los receptores GALR2 e Y1 del Neuropéptido Y, ya que ambos colocalizan en la amígdala y modificarían la internalización y la señalización intracelular de los receptores Y1. Por lo tanto, el presente trabajo confirma que la interacción GAL-Y1 representa un mecanismo general en el Sistema Nervioso Central, que tiene implicaciones a nivel conductual, en concreto en la respuesta de ansiedad.