Sustainable synthesis of biologically active molecules

Resumen

En la presente tesis doctoral se pone en valor el desarrollo de procesos químicos que sean sostenibles ambientalmente para la obtención de moléculas con interés farmacológico. La química verde surge de la necesidad de reducir residuos y vertidos contaminantes que pongan en riesgo ecosistemas y ríos. Sobre todo, las industrias farmacéuticas generan una gran cantidad de vertidos debidos en parte por la complejidad de los procesos sintéticos multistep que se requieren para producir APIs. Los doce principios de la química verde propuestos por Anastas y Warner en 1998 establecen como llevar a cabo el cambio hacia procesos más sostenibles. Dichos principios se basan en la reducción de sustancias auxiliares, como disolventes, la sustitución de reactivos que sean peligrosos o tóxicos por otros inocuos, en el uso de catalizadores, en la reducción de la energía necesaria y de los residuos generados y en el uso de compuestos biodegradables que cumplan su función pero que no sean persistentes en el ambiente. Por ello, en la presente tesis hemos diferenciado dos capítulos en los que hemos implementado estos principios cuando ha sido posible, diseñando en primer lugar inhibidores de la Colino Cinasa ampliamente estudiados como compuestos antiproliferativos y sintetizándolos de manera sostenible (green-by-design), y en segundo lugar mejorando el proceso de síntesis de estructuras constituyentes de fármacos ya comercializados, usando procesos catalíticos más sostenibles e incorporando la química en flujo.