Nuevos parámetros diagnósticos y pronósticos de imagen multimodalidad en miocardiopatía arritmogénica

Resumen

La miocardiopatía arritmogénica es una enfermedad del músculo cardíaco determinada genéticamente caracterizada por la sustitución progresiva del miocardio sano por tejido fibroadiposo, lo que predispone al desarrollo de arritmias ventriculares ventriculares malignas e insuficiencia cardíaca. Aunque inicialmente fue descrita como una patología con afectación exclusiva de ventrículo derecho (displasia arritmogénica de ventrículo derecho), hoy en día engloba un espectro más amplio con afectación también de ventrículo izquierdo y biventricular, siendo el término actual más extendido el de miocardiopatía arritmogénica. Gracias al avance en el diagnóstico genético, actualmente se conocen alrededor de 16 genes involucrados en la patogénesis de la enfermedad, siendo 5 de ellos responsables de proteínas que conforman el desmosoma (genes desmosomales), estructura cuya función principal es mantener la unión intercelular. El resto de genes (genes no desmosomales) codifican proteínas de distintas estructuras celulares (citoesqueleto, envoltura nuclear, canales, …) que están involucradas directa o indirectamente en mecanotransducción celular, por lo que mutaciones que condicionen proteínas defectuosas a este nivel pueden condicionar la pérdida de esta microarquitectura dando lugar a muerte celular y acúmulo de fibrosis. Se trata de una de las principales causas de muerte súbita en menores de 35 años y deportistas de élite, siendo ésta con frecuencia la primera manifestación de la enfermedad en fases tempranas de la historia natural. Por tanto, lograr un diagnóstico precoz es crucial no solo para identificar y estratificar el riesgo del paciente en estudio, sino también en beneficio de aquellos familiares afectos por la enfermedad. Para su correcta detección es fundamental la combinación de variables obtenidas mediante técnicas de imagen cardiaca (ecocardiografía transtorácica (ETT) y resonancia magnética cardíaca (RMC)), alteraciones electrocardiográficas de la despolarización y repolarización, la identificación de arritmias ventriculares, el análisis genético e histopatológico. Buscando caracterizar mejor esta enfermedad, uniendo genética y diagnóstico por la imagen, la hipótesis de esta Tesis Doctoral es estudiar la capacidad de las nuevas técnicas de imagen cardiaca multimodalidad en el diagnóstico y pronóstico de los pacientes con miocardiopatía arritmogénica. Se han marcado como objetivos estudiar la correlación genotipo-fenotipo mediante RMC, el valor pronóstico de las técnicas de deformación miocárdica a través de ETT, así como una descripción histopatológica de casos con fenotipo biventricular en portadores de mutaciones en genes no desmosomales. Para la correlación genotipo-fenotipo se caracterizaron a los pacientes mediante variables clínicas, historia familiar, eventos arrítmicos, análisis histopatológico, así como estudio genético (clasificándose en portadores de mutaciones en genes desmosomales, no desmosomales y negativos). A todos ellos se les realizó análisis morfo-funcional de las cavidades cardíacas mediante RMC y caracterización tisular mediante técnica de realce tardío con gadolinio (RTG) evaluando presencia, patrón, localización y extensión del realce. El análisis de deformación miocárdica se realizó mediante strain global longitudinal (SGL) específico por capa miocárdica de ventrículo izquierdo en ETT, de modo que se analizó su capacidad predictiva para identificar pacientes con marcadores de riesgo arrítmico (arritmias ventriculares, RTG, genética). Al finalizar el estudio se pudieron extraer las siguientes conclusiones: - Los pacientes con miocardiopatía arritmogénica presentaron frecuentemente realce tardío en RMC de la pared inferolateral del ventrículo izquierdo, aunque con diferente expresión morfo-funcional en función de la genética subyacente, observando un patrón de realce característico anular extenso en ventrículo izquierdo principalmente en aquellos portadores de mutación en el gen DES, así como una mayor tendencia de RTG en ventrículo derecho en portadores de mutaciones en genes desmosomales. - El análisis de SGL por capa miocárdica específica de ventrículo izquierdo identificó a pacientes con marcadores de riesgo arrítmico, siendo el mejor predictor el SGL de la capa epicárdica. - Se ha observado un marcado aumento de tejido conectivo intersticial y del espacio intercelular en muestras histológicas de ventrículo izquierdo de portadores de mutaciones en genes no desmosomales.