Efecto de la inhibición de clusterina sobre la supervivencia celular en líneas tumorales de cáncer de mama

Resumen

Se ha observado que las línea celulares MCF-7 y MDA-MB-231 de cáncer de mama, se protegen mediante el aumento de la expresión de la proteína antiapoptótica clusterina frente a los efectos citotóxicos de los tratamientos hormonal y quimioteráopicos. El tratamientos de los oligonucleótidos antisentido, así como anticuerpo anticlusterina, por sí mismo producen un efecto significativo en la mortalidad de las células de cáncer de mama, y a su vez, su adición a la quimioterapia y hormonoterapia convencional potencia el efecto citotóxico de dichos tratamientos al sensibilizar a las células tumorales de mama a los citostáticos comúnmente usados en la terapia contra el cáncer de mama. Así mismo, la dexametasona, utilizada clínicamente para revertir los efectos secundarios de los quimioterápicos convencionales (placitaxol y doxorubicina), inhibe la citotoxicidad inducida por los mismos, probablemente po la inducción de proteínas inhibidoras de la apoptosis y relacionadas con la progresión del tumor, entre ellas la clusterina. Sin embargo, la adición de tratamientos con oligonucléotido antisentido de clusterina así como con anticuerpo anticlusterina contrarrestan dicho efecto al aumentar la mortalidad celular. El tratamiento anticlusterina puede ser una estrategia atractiva y novedosa para inhibir la progresión del cáncer de mama. Más aún, dado el amplio uso clínico de la administración de dexametasona antes de la quimioterapia, la comprensión de los mecanismos de supervivencia inducidos por glucocorticoides es esencial para lograr respuestas terapéuticas óptimas.