Binge drinking models in rats: assessing the influence of binge eating and sigma-1 receptor

Résumé

La marcada prevalencia en el consumo de alcohol en la sociedad actual y sus consecuencias en la salud (Griswold et al., 2018) ponen en evidencia la necesidad de profundizar en el conocimiento de los mecanismos que subyacen al consumo de alcohol. En este escenario, son particularmente importantes aquellos modelos animales que demuestren validez a la hora de emular el consumo humano, sin embargo, estos modelos son escasos, especialmente aquellos que modelan comportamientos complejos como pueden ser la relación entre BE y BD. De igual forma, los tratamientos farmacológicos para el AUD son también escasos y de relativa eficacia, o mostrando eficacia solamente en pacientes altamente motivados. Por lo tanto, se hace necesaria la investigación para el descubrimiento de nuevas estrategias farmacológicas que muestren mayor efectividad. Ante estos antecedentes la presente tesis doctoral se plantea con los siguientes objetivos: Teniendo en cuenta la falta de modelos animales de ingesta voluntaria de etanol tipo BD que imiten el comportamiento humano, en la presente Tesis Doctoral el primer objetivo propuesto es llenar este vacío, al menos parcialmente, proponiendo un nuevo modelo de autoadministración de etanol tipo BD en ratas. El procedimiento se basa en la exposición repetida y breve a una gran cantidad de pellets de precisión azucarados de gran palatabilidad que conducirán a su consumo como en forma de BE, lo que dará lugar a una alta autoadministración voluntaria de etanol de forma BD. Con el fin de evaluar la validez del modelo, el segundo objetivo fue evaluar si la ingesta de etanol ocurría a pesar de tener un sabor aversivo, lo cual indicaría que el consumo se había vuelto habitual o compulsivo (Hopf & Lesscher, 2014; Radke et al., 2020). Para ello, se realizó un experimento de adulteración de la solución de etanol con quinina buscando comprobar si la autoadministración de solución de etanol por parte de las ratas se volvió resistente a la quinina al final del procedimiento. El tercer objetivo consistió en corroborar si el consumo voluntario en el presente modelo esta mediado, al menos en parte, por el sistema opioide y por lo tanto el tratamiento con naltrexona resultaba efectivo para reducir la autoadministración (Guardia Serecigni, 2015). De cumplirse este objetivo de pondría de manifiesto la validez predictiva (es decir, el valor traslacional) del modelo. Varios estudios muestran la bidireccionalidad sobre el consumo de alcohol de la modulación farmacológica de los S1-R (Quadir et al., 2019), por lo tanto, el cuarto objetivo se planteó evaluar si el tratamiento con agentes farmacológicos cuya diana es el receptor S1 tenía un efecto sobre el consumo de etanol en nuestro modelo. Finalmente, para continuar con la evaluación de la efectividad de la modulación farmacológica de los S1-R, el quinto objetivo se propuso comprobar si el antagonismo S1-R era efectivo en la reducción del consumo de etanol en un modelo de consumo en ratas adolescentes.