Transportadores concentrativos de nucleosidos (cnt1 y cnt2) en la proliferación y en la hepato-carcinogenesis

Resumen

Se han caracterizado anticuerpos policlonales monoespecíficos contra las isoformas de los transportadores concentrativos de nucleósidos (CNT1 y CNT2) de rata, estudiándose su expresión, distribución tisular y aspectos diversos de su regulación en diferentes modelos celulares. El análisis de una gran variedad de situaciones fisiológicas y fisiopatológicas como la regeneración hepática, el desarrollo fetal y la heptogarcinogénesis ha permitido demostrar que estas proteínas de membrana presentan una regulación diferencial, específica de isoforma y tejido, en función de la proliferación y del grado de diferenciación y transformación celular. Del mismo modo existe un fuerte control nutricional, endocrino y por factores de crecimiento que permitiría la adaptación de las células a los diferentes requerimientos de nucleósidos, modulando de esta manera la bivasequibilidad a los diferentes fármacos derivados de esos substratos y utilizados frecuentemente en la terapias antivirales y antineoplásicas. Estas aportaciones se estan estudiando en la actualidad a nivel transcripcional, gracias a la clonación de un fragmento de 2kb correspondiente al promotor del gen murino de CNT2, que presenta una frente actividad basal y parece regulable por hormonas glucoconti-- como la dexametasona y por asequibilidad de substrato.