Niveles de Se, Zn, Cu, Mg y Ca en suero de pacientes con cirrosis hepática y su correlación el grado de severidad y complicaciones

Resumen

Introducción: La cirrosis hepática es una patología multifactorial relacionada con procesos inflamatorios de daño celular (fibrosis) que se encuentra asociada a fenómenos de estrés oxidativo, resistencia a la insulina, disfunción mitocondrial y pérdida del control de señalización ejercido por las citoquinas. Existen diferentes minerales relacionados con el estrés oxidativo, tanto en su prevención, al actuar como cofactores enzimáticos de enzimas antioxidantes tales como la glutation peroxidasa, dependiente de Se, la superóxido-dismutasa mitocondrial dependiente de Cu y Zn o la citoplasmática dependiente de Mn y la catalasa, dependiente de Fe; así como en su génesis, dado que al existir elevados niveles plasmáticos de estos minerales pueden actuar como agentes pro-oxidantes que a la larga pueden ser desencadenantes de una cirrosis hepática. Se han realizado estudios a fin de catalogar el estado evolutivo de la cirrosis hepática, definiendose el estado de severidad de la misma según una puntuación que facilita su clasificación en tres estadíos: severidad baja, media y alta (Child y Turcotte 1964; Pugh y col 1973). Justificación Debido al acusado desequilibrio metabólico que acontece en las cirrosis hepáticas, hemos considerado oportuno evaluar cómo los niveles séricos de diferentes minerales tales como los antioxidantes Se, Zn y Cu y otros estrechamente regulados por su implicación en el metabolismo integral como el Ca y el Mg, se modifican en esta patología. Así mismo, se ha pretendido determinar cómo el grado de severidad de la cirrósis, medido a través del índice Child-Pugh influye en los niveles séricos de dichos elementos, puesto que hasta el momento según nuestros conocimientos, no se han realizado estudios al respecto. Hipótesis: Con el incremento del índice de severidad de la cirrosis hepática se altera significativamente el nivel sérico de los minerales estudiados (Se, Zn, Cu, Ca y Mg). Objetivos: - Determinar el estado evolutivo de la cirrosis hepática mediante el índice de Child-Pugh. - Medir los niveles séricos de los minerales relacionados con el estrés oxidativo: Se, Zn y Cu. - Evaluar los niveles séricos de otros minerales estrechamente regulados por su implicación en el metabolismo integral: Ca y Mg. - Correlacionar el estado evolutivo de la patología con los niveles séricos de los minerales estudiados. - Estudiar la influencia que sobre los niveles de Zn, Se, Cu, Mg y Ca, ejercen factores como el sexo, la edad, el transplante hepático, el exitus y las complicaciones de la patología en el pasado y en el ingreso del paciente. - Evaluar la interdependencia de los minerales analizados (Zn, Se, Cu, Mg y Ca) mediante estudios de regresión. Plan de Trabajo: - Selección de los pacientes con cirrosis hepática de acuerdo a los criterios de inclusión definidos. - Evaluación del estado evolutivo de la patología y de las complicaciones asociadas a la misma. - Selección del grupo control constituido por adultos sanos. - Puesta a punto de las técnicas analíticas de espectroscopía de absorción atómica a la llama y por generación de hidruros, a fin de evaluar las concentraciones de Zn, Cu, Ca y Mg, y Se respectivamente. - Determinación de los minerales en las muestras del grupo control y de los enfermos. - Estudio estadístico de los resultados obtenidos. - Publicación de los resultados en revistas internacionales y presentación en congresos también de ámbito internacional. Metodologías: -Espectroscopía de absorción atómica con atomización a la llama. -Espectroscopía de absorción atómica con atomización por generación de hidruros. Referencias Bibliográficas: - Child G G, Turcotte J G. Surgery and portal hypertension. In: The liver and Portal Hypretension, Child G G (Ed). Saunders Philadelphia, 50-52,1964. - Pugh RN y col. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br. J. Surg. 60:646-649, 1973. - Gámez C y col. Serum concentration and dietary intakes of Mg and Ca in institutionalized elderly people. The Science of the Total Environment 203: 245-251, 1997. - Navarro-Alarcón M. y col. Selenium concentration in serum of individuals with liver diseases (cirrhosis or hepatitis): relationship with some nutritional and biochemical markers. The Science of the Total Environment 291: 135-141, 2002. - Navarro M, Wood R. Plasma changes in micronutrients following a multivitamin and mineral supplement in healthy humans. Journal of the American College of Nutrition 22: 124-132, 2003 - M. Martínez-Peinado y col. Serum selenium levels in cirrhotic patients are not influenced by the disease severity index. Nutrion Research. 30:574-578, 2010.