Mecanismo de sensibilización por interferón gamma en células de leucemia mieloide humana a la apoptosis mediada por receptores de muerte y drogas que dañan al ADN

  1. VARELA HERNÁNDEZ NIEVES YAQUELIN
Dirigida per:
  1. Abelardo López Rivas Director/a

Universitat de defensa: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 31 de d’octubre de 2004

Tribunal:
  1. José Mariano Ruiz de Almodóvar Rivera President
  2. Ignacio Jesús Molina Pineda de las Infantas Secretari
  3. Manuel Izquierdo Pastor Vocal
  4. Joan Gil Santano Vocal
  5. Javier Oliver Pozo Vocal

Tipus: Tesi

Teseo: 124484 DIALNET

Resum

En el tratamiento de la Leucemia Mieloide Aguda el empleo de terapias combinadas utilizando modificadores de la respuesta biológica constituye una estrategia a seguir con el objetivo de eliminar problemas de quimioresistencia. El IFN-gamma puede ser una alternativa en el tratamiento del cáncer, y por ello, que profundizar en los mecanismos por los que actúa resulta de gran interés. El IFN-gamma, también conocido como interferón inmune, se expresa en linfocitos T y células NK en respuesta a estímulos inflamatorios o señales de activación del sistema inmune (Farrar and Schreiber 1993; Boehm, Klamp et al. 1997). Entre las funciones más importantes, se destacan la actividad antiviral, actividad inmunomoduladora, efecto anti-proliferativo, inhibición del crecimiento celular y control de la apoptosis (Stark, Kerr et al. 1998). Fundamentalmente, el IFN-gamma es importante en la supresión de infecciones y tumores (Wadler and Schwartz 1990; Koshiji, Adachi et al. 1997). El trabajo recogido en esta tesis doctoral se basa en la caracterización del mecanismo de sensibilización del IFN-gamma a la apóptosis inducida por activadores de los receptores de muerte y drogas que dañan al ADN, utilizando para ello varias líneas de leucemia mieloide aguda como modelo celular. En primer lugar, estudiamos si el IFN-g es capaz de sensibilizar a células de leucemia mieloide aguda a la apoptosis inducida por TNF-a, anticuerpos agonístas de CD95 y TRAIL. En nuestros modelos de células de leucemia mieloide (U937 y otras líneas celulares) se observó una marcada sensibilización por IFN-gamma a la apoptosis inducida por receptores de muerte. Al analizar las alteraciones moleculares producidas por el IFN-g en dichas células se observó que el efecto sensibilizador del IFN-gamma a la apoptosis inducida por los ligandos de muerte en células U937, no se debe a cambios en los niveles de expresión de los receptores pro ó anti apoptódicos, de la proteína adaptadora