Biodisponibilidade e distribuição tecidual de compostos fenólicos do mirtilo (vaccinium sp.) obtidos com solvente eutético profundo natural

Resumen

Os solventes eutéticos profundos naturais (NADES) são solventes biossustentáveis propostos como uma alternativa segura para a obtenção de extratos bioativos. Apesar da baixa absorção, os fitoquímicos amplamente presentes no mirtilo, apresentam efeitos benéficos relacionados ao intestino e cérebro. Contudo, os estudos sobre os efeitos in vivo dos NADES são escassos e não está elucidada a sua influência na biodisponibilidade e distribuição tecidual dos compostos fenólicos extraídos com NADES. Assim, o objetivo deste trabalho foi estudar as características farmacocinéticas e o perfil de distribuição tecidual dos compostos bioativos de um extrato de mirtilo biocompatível e pronto para uso obtido com solvente NADES. Ratos receberam (via gavagem) uma única dose (10,0 mg de polifenóis/kg de peso corporal) de extrato bruto de mirtilo obtido usando NADES (EB-NADES) ou solvente orgânico (EBSORG), sendo este último previamente seco e reconstituído em água. A análise farmacocinética não compartimental revelou que o EB-NADES aumentou a biodisponibilidade de antocianinas em 140% em comparação com EB-SORG. Comparado ao SORG, NADES retardou a neutralização do quimo gástrico, aumentando a estabilidade dos compostos fenólicos durante a digestão in vitro. O EB-NADES aumentou a extensão da absorção tecidual de antocianinas em 460% e 17% no cérebro e intestino delgado, respectivamente, em comparação com EB-SORG. Ademais, o EB-NADES aumentou as concentrações teciduais de metabólitos fenólicos no estômago e no intestino delgado. A terceira etapa deste trabalho encontra-se descrita nos apêndices e compõe o segundo bloco de objetivos inicialmente estabelecidos para esta Tese. Esta etapa teve o objetivo comparar o efeito de dois regimes de tratamento com antibióticos para induzir disbiose intestinal e alterações comportamentais em ratos Wistar. Os animais foram divididos em 3 grupos: controle, coquetel de antibióticos-AB, e vancomicina-VAN, que receberam água, ou antibióticos por gavagem, durante 10 dias (2 mL/kg p.c.). O tratamento com AB ou VAN reduziram a diversidade da microbiota intestinal, através do esgotamento dos filos Firmicutes e aumento de Proteobacteria. AB aumentou bactérias gram-negativas como Cianobacteria e Desulfobacteria, enquanto VAN reduziu Actinobacterota e aumentou Bacteroidata. A disbiose induzida por AB ou VAN prejudicou a memória de curto prazo, reduziu a produção de metabólitos microbianos, desregulou o sistema imunológico, e aumentou a permeabilidade intestinal e da barreira hematoencefálica. Somente o tratamento com AB promoveu danos na memória de longo prazo, paralelamente ao surgimento de gêneros patogênicos como Staphylococcus e Curtobacterium bem como aumentou a abundância relativa de microorganismos gram-negativos. AB também promoveu a depleção completa de metabólitos microbianos, aumentou a permeabilidade no hipocampo e induziu uma desregulação do sistema imunológico em maiores proporções do que VAN. Tomados em conjunto, os dados do primeiro bloco desta Tese indicam que o NADES, pode ser usado como veículo ou solvente extrator pronto para uso para aumentar a absorção plasmática e tecidual de compostos fenólicos do mirtilo. Além disso, concluímos na segunda etapa que a microbiota e seus metabólitos desempenham um papel importante no comprometimento cognitivo e que as diferenças entre AB e VAN podem estar ligadas ao tipo de microbiota afetada, uma vez que os esquemas de tratamento têm diferentes alvos bacterianos.